Амавроз Лебера: врожденный и двусторонний

Врожденный амароз Лебера – это заболевание органа зрения, которое в первую очередь поражает сетчатку. Другими словами, это тяжелая дистрофия сетчатки, а поскольку она проявляется еще в раннем детстве, то носит название врожденной или ранней инфантильной слепоты.

Сетчатка глаза

Сетчатка – это специализированная ткань, обладающая фоточувствительностью. Благодаря ее наличию, происходит «видение». В части сетчатки, которую определяют как «зрительная», ближе к носовой области, находится диск зрительного нерва. В этом месте нет чувствительных фоторецепторов, и образуется так называемое «слепое пятно».

Ближе к середине есть еще одно важно образование – место выхода кровеносных сосудов, которые питают сетчатку. И третье образование, называемое центральной ямкой (желтым пятном) находится в центральной части сетчатки.

Это место представлено только колбочками и является областью наиболее ясного и четкого зрения.

От области центральной ямки, которая обычно составляет до 6 мм, к периметру сетчатки тянется область, состоящая из смешенных клеток – колбочек и палочек.

Колбочки – высокочувствительные к свету фоторецепторы, они преобразуют раздражение светом в нервные импульсы. Именно колбочки позволяют нам различать цвета. Второй тип фоторецепторов – палочки – способен улавливать минимальное количество фотонов света и обеспечивать ночное зрение.

Чем ближе к краю, тем меньше становится общее количество фоторецепторов. Край внутренней оболочки имеет неровное строение и получил название «зубчатый край», в нем фоточувствительные клетки отсутствуют.

Причины

Врожденный амавроз Лебера – одна из самых распространенных причин детской слепоты, которая случается у трех из 100 000 новорожденных.

Амавроз Лебера: врожденный и двусторонний (на обоих глазах) Чаще всего причиной врожденного амавроза являются мутации в генах CEP290, CRB1, GUCY2D и RPE65

Причиной развития амавроза является мутирование генов, которые ответственны за развитие нормального органа зрения и отвечают за функционирование сетчатки.

Например, некоторые из генов, связанных с этим расстройством, кодируют нормальное развитие светочувствительных фоторецепторов.

Другие контролируют фототрансдукцию, процесс, посредством которого свет, попадающий в глаз, преобразуется в электрические сигналы, которые передаются в мозг.

Мутации в любом из генов, связанных с врожденным амаврозом Лебера, нарушают развитие и функцию сетчатки, что приводит к ранней утрате зрения.

Врожденный амароз обычно имеет аутосомно-рецессивный характер наследования. Он возникает, если оба родителя несут по одной копии мутированного гена, но при этом сами не болеют.

Но бывают случаи, когда мутация происходит в генах CRX или IMPDH1, тогда расстройство имеет аутосомно-доминантный характер наследования.

Это означает, что достаточно присутствия мутированного гена у одного из родителей для возникновения заболевания.

Также вполне вероятна новая мутация генов под действием каких-то внешних факторов и появление заболевания у человека, в чьей семье ранее оно никогда не встречалось.

У 30% людей с амаврозом причина остается неустановленной.

Особый случай

Кроме генетических причин, это заболевание может развиваться у взрослых вследствие отравления алкоголем и его суррогатами.

Алкогольный амавроз проявляется резкой потерей зрения одним или обоими глазами, которая развивается за пару минут. В отличие от врожденного состояния, сохраняется реакция зрачков на свет, их ширина соответствует освещенности.

Считается, что у алкогольного амавроза психогенные причины, поэтому зрение может полностью восстановиться спустя пару часов без какого-либо лечения.

Следует, однако, отличать амавроз от потери зрения при отравлении метанолом и этиленгликолем, которые вызывают токсическое повреждение зрительного нерва.

Диагностика

Как правило, заболевание проявляется в младенчестве, часто до возраста шести месяцев.

Зрительная функция у новорожденного плохо развита, сопровождается маятниковым нистагмом, вялым или почти отсутствующим рефлекторным сужением или расширением зрачка, светобоязнью, дальнозоркостью (> 5 диоптрий) и ослабленной способностью видеть в темноте, потерей зрения (обычно от 20/200 до полной слепоты).

Амавроз Лебера: врожденный и двусторонний (на обоих глазах) Нистагм – характерный спутник врожденного амавроза у детей

Зрение может снижаться постепенно, поэтому еще одним признаком может являться непроизвольное трение ребенком глаз для механической стимуляции сетчатки и улучшения остроты видения – окулопальцевой синдром.

Визуально у ребенка может наблюдать энофтальм – более глубокая посадка глаза в орбите, который возникает предположительно от атрофии орбитальной клетчатки.

Часто амавроз сопровождается кератоконусом и катарактой (помутнением хрусталика), вероятнее всего, это происходит по причине сочетания генетических, экологических и токсических факторов. Кеератоконус может значительно мешать зрению у нормальных людей, но обычно не становится фактором, ограничивающим видение при амаврозе.

Амавроз Лебера: врожденный и двусторонний (на обоих глазах) Кератоконус – невоспалительное, самоограничивающееся осевое вытягивание центральной части роговицы, придающее ей коническую форму вместо нормальной сферической

Не офтальмологические особенности могут включать умственную отсталость, церебральную атрофию, болезни почек и обонятельную дисфункцию.

Осмотр сетчатки

Характерным признаком является наличие знаков Франческетти – появление на сетчатке глаз круглых желтоватых точек, которые обозначают участки депигментации и атрофии клеток сетчатки. Этот процесс двухсторонний, протекающий в обоих глазах.

Вид глазного дна может изменяться со временем. Первоначально сетчатка может казаться нормальной, однако дальше развивается пигментная ретинопатия, напоминающая пигментный ретинит, отдельно от нее или в совокупности можно наблюдать хориоретинальную дегенерацию и атрофию, сосредоточенную вокруг центральной ямки, субретинальные пятна, «мраморную» окраску, аномалии диска зрительного нерва.

Амавроз Лебера: врожденный и двусторонний (на обоих глазах)

Лабораторные тесты

Диагноз амавроза устанавливается по результатам исследования генов. В частности, GUCY2D , RPE65 SPATA7, AIPL1 , LCA5 , RPGRIP1 , CRX , CRB1 , NMNAT1 , CEP290, IMPDH1, RD3 , RDH12 , LRAT , TULP1 , KCNJ13 и IQCB1.

Наличие мутаций в этих генах достоверно подтверждает диагноз врожденного амавроза у половины пациентов.

Лечение

Болезнь может протекать по стабильному, прогрессирующему и пути значительного улучшения.

Амавроз Лебера: врожденный и двусторонний (на обоих глазах) Надежда на излечение врожденного амавроза в генной инженерии

Помощь детям с амаврозом исключительно поддерживающая, заключается в улучшении качества жизни за счет средств для слабовидящих и улучшающих рефракцию.

До настоящего времени пока не разработана эффективная медикаментозная терапия. Также не существует и хирургического лечения для этого заболевания.

Опека над больным сводится к уменьшению интенсивности освещенности при светобоязни и предупреждению постоянного трения ребенком глаз для предотвращения развития инфекции.

Предполагается, что большое будущее в лечении амавроза у генной терапии. Пока что идут клинические исследования метода лечения, при котором пораженный участок гена будет замещаться нормальной аллелью.

Источник: https://gsproekt.ru/bolezni/amavroz-lebera

Амавроз

Амавроз, по сути, является потерей зрения, но возникает такая патология в различных ситуациях.

Бывает врожденный амавроз Лебера, а есть и такие патологии, когда слепота наступает в результате иных причин или спровоцирована неблагоприятным внешним воздействием.

Поражение глаз требует тщательного изучения причин и механизма появления нарушений – это дает возможность судить о возврате зрения или хотя бы частичном улучшении.

Амавроз Лебера

Заболевание впервые было описано полтора столетия тому назад и сразу получило название, известное и до сегодняшнего времени, – врожденный амавроз Лебера. Автор первым указал характерные признаки развития патологии:

  • врожденная слепота;
  • развитие впоследствии пигментных нарушений;
  • маятниковый нистагм.

Изучение патологии дало возможность выявить новые факты. Заболевание относится к группе ретинальных дистрофий и встречается в пяти процентах всех случаев таких врожденных патологий. Диагностика заболевания основывается на таких признаках:

  • существенные зрительные нарушения при рождении или в раннем возрасте;
  • отсутствующая электроретинография или существенное снижение ответа;
  • наличие ретинопатии.

Причины

Исследования ученых позволили установить, что возникновение амавроза связано с рядом генетических нарушений, образовавшихся в результате генных мутаций.

Преимущественно патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но в медицине описаны случаи аутосомно-доминантного наследования, что является большой редкостью.

В зависимости от того, какой ген поврежден и по какому типу передается заболевание, выделяют 16 типов заболевания.

На сегодняшний день обнаружено и описано шесть генов, которые отвечают за возникновение врожденного амавроза Лебера:

  • регуляторы структуры фоторецепторов;
  • регуляторы развития сетчатки в эмбриональный период;
  • фототрансдукторы;
  • транспортные белки;
  • протекторы обмена каротина.

По результатам генетического исследования пациентов, уже страдающих амаврозом Лебера, в более чем половине случаев виновником является поврежденный ген, локализованный в семнадцатой хромосоме.

Симптомы

Гистологические исследования при врожденном амаврозе Лебера производятся крайне редко, в медицинской литературе описаны единичные случаи таких процессов. Отмечается, что у пациентов сетчатка лишена слоя фоторецепторов, он заменен слоем кубовидных клеток. В периферической зоне сетчатки есть зоны миграции эпителия, выражена деструкция мембраны Бруха и пигментного эпителия.

Амавроз Лебера: врожденный и двусторонний (на обоих глазах)

Диагностировать симптомы патологии у новорожденных удается не всегда.

Клинические проявления заболевания в период новорожденности заметить удается редко. В основном жалобы поступают от родителей в первые три месяца жизни ребенка, которые отмечают, что малыш не реагирует на свет. И также диагностируется атрофия околоорбитальной клетчатки.

Можно заметить, что дети при амаврозе часто трут глаза пальцами или просто тычут в них пальцами. Такое феноменальное явление впервые было описано в середине ХХ века и получило название симптом Францескетти. Треть маленьких пациентов страдает светобоязнью, а у более чем половины отмечаются блуждающие движения глаз или нистагм.

У многих маленьких пациентов в течение первого года жизни обследование глазного дна обоих глаз практически не дает информации – состояние глаз такое же, как и у здорового малыша. Лишь с течением времени на сетчатке глаза появляются характерные для амавроза изменения:

  • мраморное глазное дно;
  • гранулярные пигментные пятнышки;
  • хориоретинальная атрофия и другие симптомы.

Уже в двухлетнем возрасте у детей, ранее не имевших признаков поражения, возникают патологические изменения – бледнеет диск зрительного нерва, сужаются ретинальные кровеносные сосуды.

По данным различных источников, на этом этапе удается диагностировать атрофию зрительного нерва у 10–70% обратившихся больных, что неизменно связывается с патологией Лебера.

И также у детей обнаруживаются и другие патологии, сопутствующие амаврозу.

Сложность с диагностикой обусловлена тем, что нет четко разработанных критериев, поэтому появляется значительная разница в данных исследователей.

И также стоит отметить и сложности с ЭРГ-диагностикой, которая в первые годы жизни не дает точных данных, а на основании атрофии зрительного нерва патология Лебера ставится без учета воздействия других факторов, что существенно влияет на диагностику заболевания.

В старшем возрасте у детей возможно развитие таких осложнений, как кератоконус, кератоглобус, катаракта. Практически все дети с врожденным амаврозом Лебера имеют гиперметропию.

Читайте также:  Вирусный конъюнктивит: симптомы, лечение у детей и взрослых

У части детей патология обнаруживается наряду с неврологическими нарушениями – примерно треть малышей страдает соответствующей симптоматикой, имеют судорожный синдром.

На нейросонографии диагностируются такие поражения, как диффузная атрофия мозга, гипоплазия червя мозжечка, порэнцефалия или вентрикуломегалия.

СПРАВКА! Примерно половина детей с диагнозом врожденный амавроз Лебера страдает задержкой психомоторного развития.

Во многом она обусловлена сенсорной депривацией – невозможностью зрительно воспринимать то, что с рождения уже воспринимают другие дети. Поэтому для как можно лучшей социальной адаптации врачи рекомендуют активно включать в программу поддержки психологическую реабилитацию детей с врожденным амаврозом Лебера.

Наряду с патологией Лебера, встречаются и другие отклонения, но гораздо реже. Среди них можно отметить:

  • глухоту;
  • остеопороз;
  • ювенильный нефрофтиз (синдром Сениора-Боичиса);
  • кардиомиопатию.

Полученные в результате исследований данные позволяют говорить о том, что врожденный амавроз Лебера – это не столько патология глаза, сколько целый ряд сопряженных нарушений, которые имеют одно происхождение, но на сегодняшний момент все разнообразие нарушений еще не удалось выявить и описать. Ввиду этого важно правильно подходить к диагностике заболевания и выделять правильно мультисистемные аномалии со схожими признаками и непосредственно амавроз Лебера.

Диагностика

Выявление проблем со зрением требует проведения тщательной диагностики. Основными способами становятся электрофизиологические исследования:

  • электроретинография;
  • зрительные вызванные потенциалы.

Регистрация ответа зрительных органов на вспышку света позволяет оценить тяжесть функциональных расстройств и получить необходимые данные для дифференциальной диагностики.

Важным критерием для диагностики заболевания является отсутствие электроретинографии.

У 93% детей с врожденным амаврозом Лебера ЭРГ отсутствует, а у половины обследуемых с этим диагнозом резко снижена амплитуда ответа зрительно вызванных потенциалов.

Амавроз Лебера: врожденный и двусторонний (на обоих глазах)

Диагностика в детском возрасте показывает четко выраженные признаки амавроза Лебера.

Несмотря на данные диагностических исследований, в грудничковый период после первого обследования не стоит однозначно ставить диагноз врожденного амавроза, даже в том случае, если у ребенка изменено глазное дно.

Есть много патологий, которые также сопровождаются ретинопатиями, поэтому крайне важна дифференциальная диагностика.

Для уточнения проводится повторное исследование через полгода, которое покажет более достоверные признаки заболевания.

Дифференциальная диагностика патологии проводится с такими заболеваниями, как:

  • врожденная ночная слепота;
  • задержка зрительного созревания;
  • врожденная атрофия зрительного нерва;
  • корковая слепота и церебральные зрительные нарушения;
  • болезнь Баттена;
  • лазодвигательная апраксия (врожденная);
  • злокачественный остеопетроз;
  • патология Тея-Сакса;
  • болезнь Жобера;
  • синдром Рефсума и другие.

Лечение

На сегодняшний день лечения заболевания не существует. Есть возможность назначения поддерживающей терапии, чтобы снизить интенсивность возникновения слепоты, если она неполная (в медицине описаны такие случаи). Пациентам назначают витаминизированную терапию и сосудорасширяющие препараты.

Крайне важным аспектом терапии является психологическая поддержка и социальная адаптация таких пациентов, поскольку существует риск проявления в более старшем возрасте отклонений в развитии, что говорит о недостаточности внимания к проблеме в детстве. У большинства пациентов с качественной реабилитацией есть возможность избежать подобных проявлений.

Другие виды амавроза

Врожденный амавроз Лебера не единственная форма патологии. Различаются и другие виды амавроза, встречающиеся с различной частотой и имеющие совершенно иные механизмы возникновения.

Транзиторный

Транзиторный амавроз не относится к наследственным видам патологии. В этом случае амавроз наступает на фоне различных соматических патологий. Обычно первопричиной становятся заболевания, локализованные в области головы и шеи, но могут быть и другие причины.

Амавроз Лебера: врожденный и двусторонний (на обоих глазах)

Последствия инсульта могут быть различными, в том числе и потеря зрения – транзиторный амавроз.

Транзиторный амавроз возникает из-за:

  • новообразования, приводящие к затруднению кровообращения;
  • сужение сосудов или их пережатие опухолью;
  • эмболия кровеносного сосуда, атеросклероз, аневризма.

Перед наступлением амавроза у человека, как правило, возникает приступ серьезного заболевания. Это может быть инфаркт или инсульт, транзиторная ишемическая атака. Обычно после таких кризов у человека появляются жалобы на проблемы с чувствительностью в руках, шум в ушах, проблемы со зрением. Обычно патология носит односторонний характер поражения.

ВАЖНО! При серьезном нарушении кровообращения офтальмоскопия может показать инфаркт сетчатки и атрофию зрительного нерва.

Лечение транзиторного амавроза зависит от общего состояния здоровья пациента и объема тех нарушений, которые произошли. Больному назначаются ноотропные препараты и средства для восстановления кровообращения и снятия спазма сосудов. При наличии опухоли может быть выполнено хирургическое вмешательство.

Истерический

Подобная патология встречается крайне редко и характеризуется специфическим механизмом возникновения. В основе появления такого вида заболевания лежит истерия или истерический невроз, спровоцированный психологической травмой. В результате тяжелейшего шока у пациентов возникают различные соматические расстройства.

СПРАВКА! Процесс получил название «бегство в болезнь», когда все негативное в психике пациенты спровоцировало тяжелейшие отклонения, среди которых глухота, амавроз, афония, паралич конечностей.

Истерический амавроз бывает как двусторонний, так и односторонний, т. е. только на одном глазу.

У пациентов возникает сужение поля зрения, нарушается световосприятие, однако больные при своей убежденности, что они ничего не видят, прекрасно ориентируются на местности и никогда не попадут в опасные для жизни ситуации – не станут на краю, не наступят на стекло и т. д. В данном случае амавроз является результатом стрессовой убежденности в том, что у человека появился дефект.

Диагностика различными способами уверенно показывает, что зрительный нерв и сетчатка в норме, других нарушений не наблюдается, которые могли бы свидетельствовать о том, что возник истинный амавроз.

Обычно в ходе диагностики врачи расспрашивают о состоянии пациентов у их родственников – практически у всех больных ранее наблюдалась мнительность, повышенный болезненный интерес к своему здоровью и т. д.

Вполне логично, что при сильном стрессе у таких пациентов появляются ложные расстройства, сопровождающиеся отдельными симптомами патологии. При лечении таких больных решающее значение имеет консультация психиатра и соответствующие назначения.

Алкогольный

Заболевание возникает в результате отравления алкогольными напитками. Отметим, что такое осложнение возникает довольно редко и появляется, как правило, уже на фоне алкогольной комы. У человека, перебравшего со спиртным, в течение нескольких минут прогрессирует нарушение зрительной функции. Распространяется алкогольный амавроз на один или оба глаза сразу.

Реакция зрачков на свет при алкогольном амаврозе сохраняется, однако пострадавшие не видят четкого изображения из-за токсического поражения организма. Лечения такого состояния не требуется – после выведения человека из алкогольной комы зрение восстанавливается самостоятельно в течение нескольких часов.

Самое важное

Амавроз является, по сути, потерей зрения и может быть приобретенным или врожденным.

Приобретенный амавроз – следствие черепно-мозговой травмы, травмы глаза или таких серьезных нарушений кровообращения, как инфаркт или инсульт.

Врожденная патология носит название амавроз Лебера и связана с дефектом генов. Дети уже рождаются с нарушениями, могут не видеть от рождения или заболевание быстро прогрессирует еще в детстве.

Лечение врожденной патологии не проводится, однако уже есть отдельные успешные вмешательства, связанные с внедрением здоровой копии гена, отвечающей за нормальное зрение. В целом такая практика не стала массовой, проводятся лишь испытания. Приобретенный амавроз вылечить возможно, но все зависит от причины появления и характера нарушений.

Источник: https://med-post.ru/zdorove/amavroz

Амавроз Лебера

Амавроз Лебера: врожденный и двусторонний (на обоих глазах)

Амавроз Лебера – наследственное заболевание, характеризующееся врожденным поражением светочувствительных клеток сетчатки глаза и в некоторых случаях другими общими нарушениями (аномалии почек, ЦНС). При этой патологии в первые месяцы жизни ребенка или сразу после рождения появляется нистагм, ослабление или отсутствие реакции зрачка на свет.

В дальнейшем ребенок может тереть глаза (симптом Франческетти), возникает дальнозоркость и светобоязнь, возможна полная потеря зрения. Диагностика основывается на данных осмотра пациента врачом-офтальмологом, электроретинографии, исследования наследственного анамнеза и генетических анализов. Специфическое лечение амавроза Лебера на сегодняшний день не разработано.

Врожденный амавроз Лебера представляет собой гетерогенную группу заболеваний, причиной которых выступают мутации в 18 генах, кодирующих различные белки сетчатки, в том числе опсин. Впервые амавроз был описан еще в XIX веке (в 1867 году) Т.Лебером, указавшим основные проявления этого заболевания – маятниковый нистагм, слепота, появление пигментных пятен и включений на глазном дне. Средняя распространенность заболевания составляет 3:100000 населения.

Основной механизм наследования заболевания – аутосомно-рецессивный, но есть также формы, передающиеся по аутосомно-доминантному принципу. Амавроз Лебера в равной мере поражает как мужчин, так и женщин. Заболевание составляет примерно 5% от всех наследственных ретинопатий.

Современная генетика разрабатывает методики лечения данной патологии, имеются обнадеживающие результаты генной терапии одной из форм амавроза Лебера, обусловленной мутацией в гене RPE65.

Отдельно выделяют атрофию зрительных нервов Лебера, которая также характеризуется постепенной потерей остроты зрения и впоследствии полной слепотой. Однако это заболевание совершенно другой генетической природы и обусловлено повреждением митохондриальной ДНК, которая имеет свой уникальный тип наследования (по материнской линии).

Амавроз Лебера: врожденный и двусторонний (на обоих глазах)

Амавроз Лебера

Основной механизм расстройства зрения при амаврозе Лебера – нарушение метаболизма в палочках и колбочках, которое ведет к летальным повреждениям фоторецепторов и их разрушению. Однако непосредственная причина таких изменений различается в зависимости от того, мутация какого именно гена вызвала заболевание.

Один из наиболее распространенных типов амавроза Лебера (тип 2, LCA2) обусловлен наличием мутантного гена RPE65 на первой хромосоме. Известно более 80-ти мутаций этого гена, некоторые из которых, помимо амавроза Лебера, вызывают и определенные формы пигментной абиотрофии сетчатки.

Белок, кодируемый PRE65, отвечает за метаболизм ретинола в пигментном эпителии сетчатой оболочки глаза, поэтому при наличии генетического дефекта этот процесс нарушается с развитием побочных метаболических путей. В результате этого синтез родопсина в фоторецепторах прекращается, что и приводит к характерной клинической картине заболевания.

Мутантные формы гена наследуются по аутосомно-рецессивному механизму.

Менее распространенная форма амавроза Лебера (тип 14) вызвана мутацией гена LRAT на 4-й хромосоме. Он кодирует белок лецитин-ретинол-ацилтрансферазу, который располагается в микросомах гепатоцитов и обнаружен в сетчатке глаза.

Этот фермент участвует в метаболизме ретиноидов и витамина А, из-за наличия мутаций в гене полученный протеин не может полноценно выполнять свои функции, из-за чего развивается дегенерация фоторецепторов, которая клинически проявляется амаврозом Лебера или ювенильной пигментной абиотрофией сетчатки. Имеет аутосомно-рецессивный характер наследования.

Читайте также:  Плойка для ресниц: критерии выбора и правила использования

Амавроз Лебера тип 8 наиболее часто приводит к врожденной слепоте, ответственный за развитие этой формы заболевания ген CRB1 располагается на 1-й хромосоме и имеет аутосомно-рецессивный характер наследования.

При этом выяснено, что кодируемый данным геном белок принимает непосредственное участие в эмбриональном развитии фоторецепторов и пигментного эпителия сетчатки. Более точных данных по патогенезу данной формы амавроза Лебера на сегодняшний день не накоплено.

Аналогичная ситуация с мутацией гена LCA5, расположенного в 6-й хромосоме и ассоциированного с 5-м типом амавроза. В настоящее время выявлен только белок, кодируемым данным геном – леберцилин, но его функции в сетчатке непонятны.

Также выявлено две формы амавроза Лебера, которые наследуются по аутосомно-доминантному механизму – тип 7, обусловленный мутацией гена CRX, и тип 11, ассоциированный с нарушением гена IMPDH1.

Ген CRX кодирует белок, который обладает множеством функций – контроль развития фоторецепторов в эмбриональный период, поддержание их адекватного уровня во взрослом возрасте, участие в синтезе других протеинов сетчатки (является фактором транскрипции).

Поэтому в зависимости от характера мутации гена CRX клиника амавроза Лебера 7-го типа может быть разнообразной – от врожденной слепоты до относительно позднего и вялотекущего ухудшения зрения.

Инозин-5′-монофосфатдегидрогеназа 1, кодируемый геном IMPDH1, представляет собой фермент, регулирующий рост клеток и образование нуклеиновых кислот, однако это пока не позволяет прояснить патогенез того, как нарушения этого белка приводят к 11-му типу амавроза Лебера.

В настоящее время полностью доказана взаимосвязь между клиническими проявлениями и мутациями определенных генов для 16-ти типов амавроза Лебера. Также имеются указания об открытии еще двух генов, повреждения в которых приводят к такому заболеванию, но пока в этом отношении проводятся дополнительные исследования.

  • Тип 1 (LCA1, от английского Leber’s congenital amaurosis) – поврежденный ген GUCY2D на 17-й хромосоме, тип наследования аутосомно-рецессивный.
  • Тип 2 (LCA2) – поврежденный ген RPE65 на 1-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование, имеются первые положительные результаты по генной терапии этой формы амавроза Лебера.
  • Тип 3 (LCA3) – поврежденный ген RDH12 на 14-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 4 (LCA4) – поврежденный ген AIPL1 на 17-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 5 (LCA5) – поврежденный ген LCA5 на 6-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 6 (LCA6) – поврежденный ген RPGRIP1 на 14-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 7 (LCA7) – поврежденный ген CRX на 19-й хромосоме, аутосомно-доминантное наследование. Характеризуется вариабельной клинической картиной.
  • Тип 8 (LCA8) – поврежденный ген CRB1 на 1-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование. Статистически чаще остальных типов приводит к врожденной слепоте.
  • Тип 9 (LCA9) – поврежденный ген LCA9 на 1-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 10 (LCA10) – поврежденный ген CEP290 на 12-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 11 (LCA11) – поврежденный ген IMPDH1 на 7-й хромосоме, аутосомно-доминантное наследование.
  • Тип 12 (LCA12) – поврежденный ген RD3 на 1-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 13 (LCA13) – поврежденный ген RDH12 на 14-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 14 (LCA14) – поврежденный ген LRAT на 4-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 15 (LCA15) – поврежденный ген TULP1 на 6-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 16 (LCA16) – поврежденный ген KCNJ13 на 2-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.

Кроме того, иногда в клинической классификации выделяют не только название поврежденного гена, но и характер мутации, поскольку это имеет значительное влияние на течение амавроза Лебера.

Более того, различные типы мутаций в одном и том же гене могут приводить к совершенно разным заболеваниям – например, некоторые разновидности делеций в гене CRX могут приводить не к амаврозу, а к палочко-колбочковой дистрофии.

Некоторые мутации генов RPE65, LRAT и CRB1 являются причиной различных форм пигментной абиотрофии сетчатки.

Симптоматика амавроза Лебера достаточно вариабельна и зависит от типа заболевания и характера мутации гена. В большинстве случаев при рождении ребенка патология не определяется – даже при осмотре глазного дна изменения наблюдаются лишь в нескольких процентах случаев.

По мере его роста родители могут замечать, что ребенок не задерживает взгляд на предметах и окружающих, а в более старшем возрасте может болезненно реагировать на свет (появляется фотофобия), часто тереть глаза и указывать на них пальцем (симптом Франческетти, окулопальцевый синдром).

Обнаруживается нистагм, который возникает еще в первые 2-3 месяца жизни и часто является одним из первых проявлений амавроза Лебера, замедленная реакция зрачка на свет или ее полное отсутствие.

В ряде случаев наблюдается врожденная слепота. Если же ребенок родился с относительно сохранной функцией зрения, то в первые годы жизни, помимо указанных симптомов, у его также развивается дальнозоркость, косоглазие, сильно страдает острота зрения.

Обычно к 10-ти годам большинство больных с амаврозом Лебера полностью слепнут. В дальнейшем у них могут возникать и другие нарушения зрительного аппарата – кератоконус, катаракта, глаукома.

При некоторых типах заболевания могут наблюдаться и сопутствующие нарушения – поражения ЦНС, глухота.

В современной офтальмологии диагностика амавроза Лебера производится на основании осмотра глазного дна, мониторинга динамики изменений в нем, данных электроретинографии. Немаловажную роль играет также изучение наследственного анамнеза, а для некоторых типов заболевания – генетическое секвенирование последовательности ключевых генов.

При осмотре глазного дна относительно долгое время (первые несколько лет жизни) никаких изменений может не регистрироваться. Первыми, но не специфическими офтальмологическими симптомами амавроза являются нистагм, косоглазие, замедленная или отсутствующая реакция зрачков на свет.

Возникающие со временем изменения сетчатки сводятся к появлению пигментных или непигментированных пятен различного размера, сужения артериол, бледности диска зрительного нерва.

К 8-10 годам практически у всех больных наблюдаются костные пигментные тельца, расположенные по периферии глазного дна.

Характерным признаком является более быстрое прогрессирование изменений на сетчатке по сравнению с функциональными нарушениями зрения, которые развиваются относительно медленно. До развития слепоты острота зрения составляет 0,1 и менее, часто регистрируется дальнозоркость, светобоязнь.

У подростков и взрослых людей помимо указанных симптомов могут диагностироваться кератоконус и катаракта. Электроретинография при амаврозе Лебера, как правило, отражает сильное снижение амплитуды всех волн или их полное отсутствие.

Генетические исследования позволяют выявить поврежденный ген и тип мутации только в 50-60% случаев (частота наиболее распространенных повреждений генов).

Подавляющее большинство клиник производят секвенирование последовательностей с целью выявления мутаций только в отношении генов RPE65, CRX, CRB1, LCA5 и KCNJ13.

Дифференциальную диагностику производят с различными формами пигментной абиотрофии сетчатки (при ней сохраняется нормальная или немного сниженная амплитуда волн на электроретинограмме) и некоторыми типами атрофии зрительных нервов.

На сегодняшний день специфического лечения любого типа амавроза Лебера не существует.

На этапе клинических испытаний находится генно-инженерное введение гена RPE65 в сетчатую оболочку глаза больных амаврозом 2-го типа, имеются первые данные о значительном улучшении зрения подопытных больных.

В случае же остальных форм заболевания такого прогресса пока нет. Поддерживающее лечение сводится к витаминной терапии, внутриглазным инъекциям сосудорасширяющих средств. При дальнозоркости назначается ношение очков.

В плане сохранения зрения прогноз крайне неблагоприятный, практически 95% больных полностью теряют способность видеть к 10-му году жизни. Кроме того, это наследственное заболевание может осложняться проблемами с ЦНС, почками, эндокринной системой, что требует более тщательного медицинского мониторинга для своевременного выявления подобных нарушений.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/Leber-amaurosis

Амавроз Лебера

Амавроз Лебера – генетическое офтальмологическое заболевание, приводящее к значительному ухудшению зрительной функции (вплоть до ее полной утраты). В его основе лежит необратимое поражение светочувствительных клеток сетчатой оболочки глазного яблока (колбочек и палочек).

Амавроз Лебера относится к редким наследственным патологиям: он встречается с частотой 3 случаев на каждые 100 000 новорожденных. Примерно каждый 5-й случай врожденной слепоты или слабовидения обусловлен амаврозом Лебера.

Амавроз Лебера: врожденный и двусторонний (на обоих глазах) Амавроз Лебера — наследственное заболевание сетчатки

Причины и факторы риска

Врожденный амавроз Лебера – это целая группа дистрофий сетчатки, вызванных различными генетическими причинами. Наиболее часто она наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть для развития патологии ребенок должен получить мутированный ген и от матери, и от отца.

Прогноз при амаврозе Лебера негативный: дети либо необратимо слепы от рождения, либо теряют зрение в течение первых десяти лет жизни.

Существует несколько форм амавроза Лебера, которые наследуются по аутосомно-доминантному типу. В этой ситуации для возникновения дистрофического процесса в сетчатой оболочке глазного яблока достаточно только одного измененного гена.

Формы заболевания

В зависимости от того, в каком именно гене произошла мутация, выделяют несколько типов заболевания:

  1. Мутации в гене CRX, ответственном за развитие у эмбриона фоторецепторов, а также поддержание необходимого их количества в течение жизни. Мутации в нем вызывают позднюю пигментную дегенерацию сетчатки, амавроз Лебера VII типа и палочко-колбочковую дистрофию. Все эти формы заболевания имеют аутосомно-доминантный тип наследования.
  2. Мутации в гене LCA5, кодирующем синтез белка леберцилина клетками сетчатки. Его мутации приводят к амаврозу Лебера V типа с аутосомно-доминантным типом наследования.
  3. Мутации в гене RPE Он несет код синтеза белка, специфичного для пигментного эпителия сетчатки и играющего ведущую роль в метаболизме ретинола. Описано более 80 вариантов мутации гена RPE65, которые влекут пигментную дегенерацию сетчатки, амавроз Лебера II типа.
  4. Мутации в гене LRAT, ответственном за синтез микросомального белка – лецитин-ретинол-ацилтрансферазы (LRAT). Он участвует в процессе обмена ретинола (витамина A) в клетках системы зрения и печени. Мутации гена становятся причиной пигментной ювенильной дегенерации сетчатки, амавроза Лебера XIV типа.
  5. Мутации в гене CRB1, кодирующем синтез белка, необходимого для нормального развития и функционирования фоторецепторов. В настоящее время известно свыше 140 различных мутаций данного гена, которые приводят к пигментной дегенерации сетчатки XII типа, амаврозу Лебера VIII типа.
Читайте также:  Гель для бровей и ресниц: разновидности и отзывы

Примерно каждый 5-й случай врожденной слепоты или слабовидения обусловлен амаврозом Лебера.

Симптомы

При амаврозе Лебера дети рождаются слепыми или у них обнаруживается быстропрогрессирующее ухудшение зрения, приводящее к полной слепоте в течение первых десяти лет жизни.

Заподозрить это заболевание возможно уже в первые месяцы жизни ребенка на основании следующих симптомов:

  • отсутствие реакции зрачка на свет;
  • отсутствие фиксации взгляда на предметах, блуждающий взгляд;
  • нистагм.

Источник: https://www.neboleem.net/amavroz-lebera.php

Амавроз Лебера: причины и лечение заболевания глаз — полной слепоты врожденной

Существует немало глазных заболеваний, приводящих к частичной или полной утрате зрения. Некоторые из них изучены достаточно хорошо и не представляют трудностей в лечении.

Другие, несмотря на множество инновационных достижений медицины и способов диагностики заболеваний, так и остаются неясным пятном и почти не подлежат излечению.

К числу таких состояний относится патология под названием «амавроз».

Определение заболевания

Если перевести термин «амавроз» с греческого языка, то в результате получится слово «темный», которое как нельзя лучше отображает суть патологии – отсутствие зрения. Причины возникновения такого состояния до конца неясны, хотя в качестве корня проблемы указываются поражения зрительного нерва и сетчатки.

Этиология таких поражений чаще носит наследственный характер и обусловлена мутацией 18 генов, которые кодируют различные белки в сетчатке.

Частота таких проявлений составляет 3: 100000, а от общего количества наследственных ретинопатий (поражения сосудов, приводящих к нарушению зрения) не превышает 5%.

Тем не менее, заболевание почти не поддается лечению, и ребенок, имеющий наследственный амавроз, к 10 годам утрачивает зрение полностью. Про частичную атрофию зрительного нерва можно узнать в данном материале.

К этой же категории относят и временные проявления амавроза, которые длятся не более 10 мин. и могут проявляться как на одном, так и на обоих глазах.

Виды и классификации

Различают следующие формы заболевания:

  • Транзиторный (или переходящий) амавроз характеризуется нарушением или полной потерей зрения. При таком состоянии выпадение зрительных функций носит временный характер, и их восстановление возможно самопроизвольно либо под действием медикаментозных препаратов;
  • Амавроз Лебера (врожденный) обусловлен генетическими нарушениями. В клетках сетчатки (палочках) содержится основной зрительный пигмент родопсин, образование которого может быть нарушено при различного рода мутациях. Поскольку образование зрительных образов происходит на основании нервных импульсов, которые невозможны без достаточного количества родопсина, происходит нарушение зрительного восприятия.

При транзиторном амаврозе могут возникать различные по симптоматике его разновидности: передняя ишемическая окулопатия, фоточувствительная ретинопатия, преходящая монокулярная слепота.

Причины возникновения

Главный механизм нарушения зрения при наличии амавроза Лебера – сбои в процессах метаболизма, протекающих в колбочках и палочках. Следствием таких расстройств всегда становится поражение фоторецепторов с последующим полным их разрушением. Непосредственная причина этих изменений отличается, т. к. может быть обусловлена мутацией различных генов:

  • Присутствие гена RPE65 становится причиной недостаточного синтеза родопсина. Такая мутация наблюдается в большинстве случаев заболевания;
  • Наличие гена LRAT вызывает развитие дегенерации фоторецепторов;
  • Присутствие гена CRB1 оказывает влияние на эмбриональное развитие пигментного эпителия сетчатки и фоторецепторов;
  • Наличие гена CRX может стать причиной недостаточного эмбрионального развития фоторецепторов, утраты контроля их состояния во взрослом периоде.

При возникновении транзиторной формы заболевания нарушение зрительного восприятия происходит при отсутствии согласованности в функционировании различных участков зрительно-нервного анализатора, а также при нарушении прохождения нервного импульса. Такие расстройства в работе могут быть вызваны рядом причин:

  • Нарушения мозгового кровообращения (ишемические атаки, инсульты);
  • Опухоли в головном мозге, давящие на зрительный нерв или центры зрительного анализатора;
  • Черепно-мозговые травмы;
  • Отравление алкоголем, наркотиками, токсическими веществами;
  • Эндокринные патологические состояния, влияющие на обменные процессы;
  • Инфекционные интоксикации;
  • Мигрени.

При врожденном заболевании передача поврежденного гена проходит по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что оба родителя должны иметь дефектный ген в одной хромосоме. В этом случае вероятность рождения больного ребенка составит 25%.

Симптомы

Заподозрить присутствие тяжелой врожденной формы заболевания можно уже в детском возрасте:

  • У малыша отсутствует реакция даже на предметы, расположенные совсем близко;
  • Ребенок не способен фиксировать взгляд на определенном предмете, а взгляд его всегда блуждает;
  • Почти отсутствует реакция зрачка на раздражение светом;
  • Глаза ребенка совершают постоянные непроизвольные движения в разные стороны.

В дополнение почти всегда у таких детей развивается косоглазие, кератоконус (форма роговицы принимает чересчур выпуклую форму), катаракта, астигматизм, гиперметропия, миопия. Дефекты могут возникать как одиночно, так и в сочетании друг с другом. При низкой скорости протекания процесса слабое зрение у таких детей может сохраняться до 9-10 лет, однако уже с этого возраста их ждет слепота.

Если болезнь протекает по транзиторному типу, то симптомы могут отличаться в зависимости от причины, однако всегда наблюдается резкое ухудшение зрения:

  • При нарушении мозгового кровообращения, помимо потери зрения, отмечаются головокружение и слабость, дезориентация в пространстве;
  • При мозговых травмах – выпадение полей зрения, нистагм (непроизвольные колебательные движения глаз), невозможность сфокусировать взгляд;
  • При эндокринных заболеваниях – отек орбитальной клетчатки, глазодвигательных мышц, двоение и боль в глазах, экзофтальм (чувство выпячивания глаз);
  • При тяжелом отравлении – выпадение полей зрения, дезориентация в пространстве и спутанность сознания, слепота;
  • При онкологических заболеваниях мозга – головная и глазная боль, нистагм, нарушение аккомодации;
  • При мигренях – во время приступов зрение отсутствует полностью.

Для детей с болезнью Лебера характерна повышенная травматичность и неуклюжесть в поведении. При рождении потеря зрения не является полной (за исключением редких случаев), однако прогрессирование заболевания неуклонно ведет к его утрате.

Возможные осложнения

Плохое зрение в детском возрасте всегда откладывает отпечаток на психологическое развитие. Даже такие вроде бы привычные дефекты зрения, как близорукость и дальнозоркость, а также диагноз дальтоника способны значительно усложнить жизнь маленькому человечку.

Нарушения зрительной функции при амаврозе Лебера становятся причиной появления у ребенка следующих негативных последствий:

  • Задержка психомоторного развития;
  • Снижение двигательной активности;
  • Мышечная гипотония.

Прогноз для детей с этим заболеванием почти всегда негативный (в 95%), поскольку современная медицина еще не обладает средствами для его излечения.

При транзиторной форме болезни своевременное и адекватное лечение может дать определенные положительные результаты, однако в случае отсутствия диагностики заболевания на ранних стадиях велика вероятность полной потери зрения. Успех полностью зависит от тяжести поражений на начальном этапе терапии.

Диагностика

Для постановки диагноза необходима тщательная диагностика:

  • Осмотр пациента и сбор данных анамнеза;
  • Визометрия (проверка остроты зрения);
  • Офтальмоскопия (исследование глазного дна);
  • Общее и биохимическое исследование крови;
  • Проверка зрительных и неврологических рефлексов;
  • Магнитно-резонансное исследование.
    Проведение офтальмоскопии

При подозрении на амавроз Лебера назначают проведение генетических анализов. Обязательна также дифференциальная диагностика с заболеваниями: атрофия зрительного нерва, пигментная абиотрофия сетчатки.

Лечение

Эффективность лечебных мероприятий полностью зависит от формы поражений и степени развития заболевания на момент обнаружения.

Медикаменты

Специфическое лечение в отношении амавроза Лебера на сегодняшний день отсутствует.

Экспериментальные разработки генной инженерии по поводу лечения больных с амаврозом 2-го типа находятся на стадии клинических испытаний и уже есть первые успехи. Однако в отношении других типов болезни прогресс отсутствует.

Мерами поддерживающей терапии являются прием витаминов, внутриглазные инъекции сосудорасширяющих препаратов, а также очковая коррекция.

Дибазол -сосудорасширяющий препарат

При транзиторной форме заболевания схема терапии полностью зависит от этиологических факторов:

  • При нарушении кровообращения, травмах лечение проводится улучшающими кровообращение средствами, диуретиками, ноотропами, гипотониками, капилляростабилизирующими средствами;
  • При онкологических заболеваниях эффективны хирургические вмешательства, а также химио- или радиотерапия;
  • При токсическом отравлении проводится дезинтоксикационная терапия, которая при своевременном применении способна полностью устранить нарушения;
  • При эндокринных патологиях после тщательного обследования назначается коррекция с применением сахароснижающих препаратов и заместительной гормональной терапии;
  • При мигренях лечение состоит в приеме спазмолитиков и антимигренозных средств.

Амавроз – сложная в лечении патология, которая, тем не менее, способна прогрессировать с необратимыми последствиями. Поэтому зрение должно быть своевременным и адекватным после обширной диагностики.

Хирургически

Применение хирургических методик при лечении заболевания может быть эффективно в случаях:

  • Присутствия сдавливающих опухолей в мозге или вблизи глазного нерва;
  • Необходимости коррекции при черепно-мозговых травмах.

К числу хирургических методик можно отнести и способы лечения по введению в глаз новых разработок генной инженерии: клонированного гена и аденоассоциированного вируса (препарата AAV2−hRPE65v2).

Вирус необходим в качестве вектора доставки гена к нужному участку. Клинические испытания проводятся в одной из клиник Филадельфии (аналогичные – в Неаполе).

По свидетельству американских ученых, эффект от такого лечения сохраняется уже на протяжении 1,5 лет, что открывает хорошие перспективы для дальнейших исследований.

Профилактика

Профилактических мероприятий при амаврозе Лебера не существует. Для предупреждения у ребенка развития этого опасного заболевания при планировании беременности рекомендуется обоим родителям сделать тщательную генетическую диагностику. Конечно, в случае присутствия подобных патологий у кого-либо из родственников.

Для предупреждения транзиторной формы заболевания следует в первую очередь следить за уровнем общего здоровья организма:

  • Отказаться от вредных привычек;
  • Следить за своим рационом, отдавая предпочтение здоровой пище перед вкусной;
  • Избегать гиподинамии, поскольку она – главный враг нормального кровообращения и причина множества патологий в пожилом возрасте;
  • Своевременно лечить любые заболевания, при этом избегая самолечения и соблюдая врачебные рекомендации;
  • Регулярно проходить профилактические осмотры, а также посещать врача при начальных признаках недомогания.

Выводы

Своевременно выявленная болезнь всегда имеет максимальные шансы на излечение, и амавроз не исключение. И хотя в случае врожденной патологии прогноз крайне неблагоприятный, все же вероятность сохранения зрения в минимальном объеме присутствует. При врожденной форме ребенок полностью утрачивает зрительную функцию и ему присваивается инвалидность по зрению.

При транзиторной форме заболевания все зависит от своевременности обнаружения и выбора правильной терапевтической тактики. Адекватное и вовремя проведенное лечение имеет все шансы на успех.

Источник: https://EyesDocs.ru/zabolevaniya/redkie-bolezni/amavroz.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector